ดร.เคิร์ต คอนเนอร์ส กลับมาเป็นลิซาร์ดอีกครั้ง ครั้งนี้เขามีรอยกัดที่ทำให้ใครก็ตามที่ถูกกัดกลายเป็นกิ้งก่า Triskelion อยู่ภายใต้การล็อคเมื่อทีม Spider-Mans และ S.H.I.E.L.D. เจ้าหน้าที่ของ Academy ติดเชื้อและโจมตี Spider-Man ด้วยความช่วยเหลือจากสิ่งของในสำนักงานของ Nick Fury และด้วยความช่วยเหลือของ Iron Spider, Leo Fitz และ Jemma Simmons Spider-Man ต้องทำงานเกี่ยวกับยาแก้พิษเพื่อที่จะฟื้นฟูทุกคนให้เป็นปกติ ในขณะเดียวกัน เจ้าหน้าที่ Venom และ Rhino เฝ้าห้องขังของ Doctor Octopus ในระหว่างที่เกิดการระบาด เผื่อว่าเขาวางแผนจะหลบหนีออกจากห้องขัง เมื่อทุกคนได้รับการรักษาแล้ว Spider-Man ก็ได้เห็น Doctor Octopus และ Rhino ออกเดินทางร่วมกับ Agent Venom